多發(fā)性腫瘤是指在單個患者的同一器官或不同器官間，存在兩個或多個獨立的原發(fā)性腫瘤。多發(fā)性腫瘤發(fā)生的潛在遺傳原因是很大程度上解釋不清楚。
有一項研究報告了一個罕見的多發(fā)性原發(fā)性腫瘤的病例，在一名26歲的女性的多個器官中，發(fā)現(xiàn)腫瘤和息肉。病理學(xué)分析證實該患者的腫瘤存在四種不同的組織學(xué)癌癥類型，分別是絨毛膜腺瘤，透明細胞腺瘤，黏液腺瘤和子宮內(nèi)膜樣腺瘤，基于高通量測序技術(shù)的全外顯子測序，確定該患者存在一個編碼DNA修復(fù)相關(guān)酶的基因-WWOX的純合子胚系插入突變，并含有HRAS，BRCA2，SMAD4，CHEK2和AKT1基因的體細胞致病性突變。
通過分子生物學(xué)手段發(fā)現(xiàn)在該患者的正常結(jié)腸組織存在多個WWOX轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，包括一個正常的全長WWOX轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，一個外顯子5-8的缺失轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物和四個新的外顯子缺失的WWOX轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。這表明DNA修復(fù)缺陷可能是促進此類多發(fā)性原發(fā)性腫瘤形成的原因。
