急性ST段抬高型心肌梗死的基本病因是冠狀動脈粥樣硬化,造成一支或多支管腔狹窄和心肌血供不足而側枝循環未充分建立。在此基礎上一旦血供急劇減少或中斷,使心肌嚴重而持久的急性缺血達20-30分鐘以上即可發生急性ST段抬高型心肌梗死。大量的研究已證明,絕大多數的急性ST段抬高性心肌梗死是由于不穩定的粥樣斑塊潰破,繼而出血和管腔內血栓形成而使管腔閉塞。少數情況下粥樣斑塊內出血或血管持續痙攣,也可使冠狀動脈完全閉塞,促使斑塊破裂出血及血栓形成的誘因有:
晨起6時至12時交感神經活動增加,機體應激反應性增強,心肌收縮力、心率、血壓增高,冠狀動脈張力增高。在飽餐特別是進食多量脂肪后血脂增高,血黏稠度增高。重體力活動、情緒過分激動、血壓劇升或用力大便時,致左心室負荷明顯加重。休克、脫水、出血、外科手術或嚴重心律失常,致心排血量驟降,冠狀動脈灌注量銳減。急性ST段抬高性心肌梗死可發生在頻發心絞痛的患者,也可發生在原來從無癥狀者中。急性心肌梗死后發生的嚴重心律失常、休克或心力衰竭,均可使冠狀動脈灌注量進一步降低,心肌壞死范圍擴大。