結節病的臨床表現和自然病程均有較大的個體差異,但起病的緩急和累及器官的多少而不同。90%以上的病例,累及肺和胸內淋巴結。約50%的病例無癥狀,只是在胸部X線檢查時發現。早期結節病的特點是臨床癥狀較輕,而胸部X線異常明顯,后期主要是肺纖維化導致的呼吸困難。早期常見的呼吸道癥狀和體征有咳嗽、無痰或少痰,偶有少量血絲痰,可有乏力、低熱、盜汗、食欲減退、體重減輕等。病變廣泛時可出現胸悶、氣急,甚至發紺。肺部體征不明顯,部分患者有少量濕啰音或捻發音。
如結節病累及其它器官,可發生相應的癥狀和體征。皮膚的常見表現為結節性紅斑(多見于面頸部、肩部或四肢)、凍瘡樣狼瘡、麻疹、丘疹等。眼部受累者可有虹膜睫狀體炎、急性色素層炎、角膜結膜炎等。也可以累及外周淋巴結、肝、脾、骨關節、肌肉、心臟、神經中樞等,而出現相應的癥狀體征。