多發性骨髓瘤的生化檢查可以發現有異常的免疫球蛋白,也有一個尿本周蛋白一個陽性的情況。球蛋白總量增高,蛋白電泳中可以出現異常高峰的m峰時要懷疑多發性骨髓瘤的可能。骨髓的漿細胞檢查時漿細胞數目增多大于等于10%為形態異常的原始或幼稚的漿細胞。
另外可能合并有骨骼的一些改變,出現病理性骨折的發生。骨髓的染色體可以出現17p13缺失或者是t414或t416出現異常,往往提示高危的一些變化。
另外血清的游離清鏈敏感性是比較高的,已經被國際骨髓瘤工作組定義為觀察療效的標準。在多發性骨髓瘤治療之后血清的游離輕鏈由陽性轉為陰性,其療效為嚴格的完全緩解。