傳染性單核細胞增多癥在世界各地均有發生,多呈反發行,但也不時出現一定規模的流行。
全年均有發病,秋末至初春為多,病后可以獲得較穩固的免疫力,再次發病者極少,患者和隱性感染者是傳染源。
病毒大量存在于唾液腺及唾液中,可以持續或者間斷排毒達數周,數月甚至數年之久,由于病毒主要在口腔分泌物中,因此口口傳播是重要的傳播途徑。飛沫傳播雖有可能但并不重要,偶可經血傳播。雖然也在婦女生殖道中發現EB病毒,但垂直傳播問題尚有爭議。
本病主要見于兒童和青少年,性別差異不大,六歲以下兒童得病后大多表現為隱性或者輕型感染,十五歲以上感染者則成典型癥狀,超過35歲的患者少見。