再生障性性貧血的發病多和以下的因素有關系。藥物是最常見的發病因素,有一些藥物的使用有可能會導致再生障礙性貧血的發生。此外,某些化學毒物,比如說苯及其衍生物和再障發生的關系已經得到了肯定。電離輻射也會損害造血干細胞和骨髓微環境,導致再生障礙性貧血。病毒性肝炎和再障的關系非常的肯定,稱之為病毒性肝炎相關性再障,是病毒性肝炎最嚴重的并發癥之一。
此外,再生障礙性貧血還可以繼發于胸腺瘤,系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎等,所以考慮再生障礙性貧血的發生可能和免疫因素也有關系。此外,和遺傳因素也不能完全脫離干系。以上這些因素有可能會造成骨髓造血功能衰竭,出現骨髓造血細胞增生減低和外周血全血細胞減少,從而引發再生障礙性貧血的發生。