如果梗阻因素未及時解除,病變發展或發病初期即伴有胰腺細胞的大量破壞,則胰腺可發生廣泛的白體消化,如胰蛋白酶,糜蛋白酶消化蛋白質組織,磷脂酶A可使逆流膽汁中的卵磷脂變為溶血脂卵磷脂,致胰腺組織壞死,脂肪酶分解中性脂肪,產生脂肪酸與血鈣結合形成脂肪酸鈣,即鈣化斑。
彈力纖維酶分解血管壁彈力纖維,膠原酶膠使膠原纖維溶解等上述變化結果導致胰腺出血和壞死,使之失去正常形態,胰液侵犯后,腹膜和腹腔可發生血性腹水,大小網膜,腸系膜,腹膜后脂肪廣泛溶解,所以胃腸道易有水腫,出血的嚴重病理改變。
此外,在胰腺組織壞死分解過程中胰腺周圍及腹腔內大量滲液,使血容量銳減,從而導致休克,隨后又可繼發膿性感染,由腸道革蘭陰性菌或厭氧菌等引起化膿性腹膜炎,胰周圍組織膿腫及敗血癥等。