結節性紅斑的主要癥狀是出現雙側下肢,尤其是小腿前側部的皮損,典型表現為皮損處有紅色或紫紅色皮下結節,自覺疼痛或者伴有明顯的觸痛以及壓痛。本病多見于青年女性,最常見的是雙側小腿,當然也可見于大腿、上肢身側以及頸部,但很少見于面部。
發作早期通常可以伴有發燒、乏力、頭痛、關節痛、腹痛、腹瀉、下肢水腫、食欲下降等一些全身癥狀,通常急性發作,為成批出現的對稱分布的散在性結節,位置較深,結節表面皮膚可呈紅色、平滑有光澤,結節可略微高出皮膚表面,局部皮溫明顯升高。在發病晚期,皮損會逐漸緩解或者完全消退,大部分皮損不留痕跡。