確實有些藥物跟阿奇霉素會相互反應,比如地高辛。有報道說某些大環內酯類的抗生素,會影響患者地高辛的腸內代謝,可能會導致地高辛中毒,所以一定要監測地高辛的血藥濃度。另外,有些藥物如阿托伐他汀,如果服用阿奇霉素有可能會對阿托伐他汀的血藥濃度,產生一定影響,但影響也不是太大。
對健康者進行研究,同時應用卡馬西平以及阿奇霉素,一般沒有太明顯的影響。另外,其他的藥物比如環孢素,環孢素如果跟阿奇霉素同時應用,環孢素的峰值濃度和5小時的曲線下面積會顯著增加,所以兩者同時應用需要謹慎。同時應用氟康唑以及阿奇霉素,會增加不良反應。