手指硬皮病具體的發病原因和發病機制目前尚不完全清楚。但一般認為與遺傳易感性和環境因素密切相關。經研究發現疾病通常存在有一定的基因,所以說是與遺傳有一定關系的。
另外環境因素中目前已經明確有一些化學物質,比如長期接觸聚氯乙烯、有機溶劑、環氧樹脂、博萊霉素等,都可以誘發硬皮病樣的皮膚改變以及內臟纖維化。所以通常硬皮病的發生是與物理化學因素刺激等有關的,而且通常與性別也有一定的關系。因為育齡期女性發病率明顯要高,所以雌激素也與疾病的發生有一定的關系。
另外,硬皮病患者通常存在廣泛的免疫異常,所以認為疾病的發生可能是在遺傳基礎上,由于反復慢性感染或者一些化學因素刺激,導致自身免疫功能紊亂,從而引起的疾病的發生。