要注意感染性疾病,還有惡性病,血液系統疾病,其它風濕免疫性疾病和藥物所致的狼瘡樣綜合癥相區別,因為系統性紅斑狼瘡表現癥狀,涉及到多個系統,會有發燒,皮膚粘膜癥狀,肌肉骨骼的癥狀,還有心臟癥狀,腎臟癥狀,甚至神經精神癥狀,再就是肺部胸膜的癥狀,消化系統癥狀,肝脾淋巴結的腫大,血液系統癥狀,眼部癥狀,血管炎的表現等。
感染性疾病可以伴有發熱,皮疹,關節炎,肝酶增高,血液系統受累,要與系統性紅斑狼瘡相鑒別,惡性病,比如白血病,淋巴瘤等,會出現全血細胞的減少,明顯的淋巴結腫大,通過血涂片和骨髓涂片,可以和系統性紅斑狼瘡相鑒別,還有其它的血液系統疾病,有血小板減少性紫癜,溶血性貧血,都需要相鑒別,其它風濕免疫性疾病,可能會伴有關節炎等,都需要相鑒別。